我院糖尿病心血管科汤云昭博士作为第一作者于2014年10月在国际知名杂志《Science Translational Medicine》(影响因子14.414)发表了题为”Genotype-based treatment of type 2 diabetes with an a2A-adrenergic receptor antagonist”文章。文章报道了α2A肾上腺素能受体(ADRA2A编码)拮抗剂育亨宾能改善携带ADRA2A等位基因突变型的2型糖尿病患者的胰岛素分泌,开启了糖尿病个体化治疗的新思路。
汤云昭博士所在课题组的前期体外实验揭示出:ADRA2A等位基因突变型与2型糖尿病的发病密切相关。这一等位基因突变致使α2A肾上腺素能受体过表达,从而导致胰岛素分泌受损。在携带有ADRA2A高风险等位基因人群的胰岛中,阻滞α2A肾上腺素能受体可以改善胰岛素分泌。课题组因此在新诊断的2型糖尿病患者中进行了随机对照研究。发现育亨宾可以改善风险等位基因携带者口服葡萄糖耐量试验中30分钟时血浆胰岛素水平,并且呈剂量依赖性;同时,该研究还发现育亨宾可以降低风险基因及非风险基因携带者的空腹及糖负荷后30分钟血糖;育亨宾还可增加糖负荷后血浆中去甲肾上腺素、游离脂肪酸及一些必需氨基酸的浓度,校正这些因素的影响后,育亨宾在风险等位基因携带者中改善胰岛素分泌的作用依然存在。
该研究证实α2A肾上腺素能受体信号途径可能是糖尿病治疗的一个新靶点。在携带ADRA2A风险等位基因的患者中,以育亨宾为代表的α2A肾上腺素能受体拮抗剂可能成为治疗的一个新的选择。